13 044 / 619
13 044 зарегистрированных пользователей
619 подтвержденных профилей врачей
Будущее прогнозирования и профилактики преэклампсии
  • 140
  • 0

Будущее прогнозирования и профилактики преэклампсии

17.06.2024

В статье представлен анализ литературных данных о роли полиморфных вариантов генов, ответственных за регуляцию артериального давления (АД), в развитии ПЭ, рассмотрена генетическая предрасположенность к ее развитию. Систематизация имеющихся сведений необходима для целостного представления о механизмах наследования ПЭ, в том числе с учетом этнической принадлежности пар. Полученные данные могут стать основной для разработки персонифицированных методов прогнозирования ПЭ и ее профилактики, что потенциально может не только снизить ее частоту, но и предупредить развитие долгосрочных осложнений, в том числе со стороны сердечно-сосудистой системы.

Гипертензивные расстройства входят в число наиболее частых причин материнской смертности и составляют 20–25% случаев причин перинатальной смертности. Особое место в ряду гипертензивных расстройств занимает преэклампсия (ПЭ), частота которой во время беременности составляет 2–8%. 10–15% всех случаев материнской смертности связаны с ПЭ или эклампсией. Определяют:

·    умеренную ПЭ – осложнение беременности, родов и послеродового периода, характеризующееся повышением после 20-й недели беременности САД >140 мм рт. ст. и/или ДАД >90 мм рт. ст. независимо от уровня АД в анамнезе в сочетании с протеинурией >0,3 г в сутки или >0,3 г/л в 2 порциях мочи, взятых с интервалом в 6 ч;

·    тяжелую ПЭ осложнение беременности, родов и послеродового периода, характеризующееся повышением после 20-й недели беременности САД >160 мм рт. ст. и/или ДАД 110 мм рт. ст. независимо от уровня АД в анамнезе в сочетании с протеинурией >5 г в сутки или >3 г/л в 2 порциях мочи, взятых с интервалом в 6 ч, или хотя бы одним другим параметром, свидетельствующим о присоединении полиорганной недостаточности;

·    эклампсию – серия судорог, сначала тонических, а затем клонических, которые, как правило, возникают на фоне тяжелой ПЭ при отсутствии других причин.

ПЭ является социально значимым заболеванием, поскольку она приводит к тяжелым отдаленным последствиям для здоровья как матери (заболевания сердечно-сосудистой системы (гипертоническая болезнь, ишемическая болезнь сердца), цереброваскулярные нарушения (инсульт, когнитивные расстройства), терминальное поражение почек, венозные тромбоэмболии, сахарный диабет и метаболические расстройства), так и рожденного ребенка (дети матерей с ПЭ находятся в группе риска по отставанию в физическом развитии, возникновению артериальной гипертензии и ассоциированных с ней сосудистых катастроф, когнитивных расстройств, включая аутизм, и др.). В основе патогенеза указанных поражений лежит целый ряд факторов, однако ведущее место занимает стойкая эндотелиальная дисфункция, сохраняющаяся в течение 5–8 лет после перенесенной ПЭ.

На протяжении длительного времени ПЭ сохраняет статус не распознанного до конца состояния, в связи с чем ее называют «болезнью теорий». Это мультифакториальная патология, патогенез которой не связан с каким-либо единственным фактором –генетическим, иммуногенным или воздействием окружающей среды.

ПЭ относится к группе больших акушерских синдромов наряду с преждевременными родами, задержкой роста плода, отслойкой плаценты и преждевременным разрывом плодных оболочек. Все эти состояния имеют общее ключевое звено патогенеза –незавершенное ремоделирование спиральных артерий вследствие неполноценной инвазии трофобласта. Причина, по которой нарушается процесс инвазии, до конца не ясна, однако определено влияние иммунологических и генетических факторов на этот процесс.

В отсутствие этиотропных методов лечения ПЭ на передний план выходит необходимость ее предикции и профилактики. Сейчас прогнозирование ПЭ основано на выявлении ее биохимических, ультразвуковых, гемодинамических маркеров в комплексе с оценкой материнских факторов риска. К последним относится семейный анамнез ПЭ, что обусловлено наследованием определенных генов.

В настоящее время ген ПЭ не найден, однако известно более 100 полиморфных вариантов генов, ассоциированных с ее развитием, так называемых генов предрасположенности. Носительство этих полиморфизмов не всегда приводит к развитию ПЭ, поскольку на него также оказывают влияние условия окружающей среды, образ жизни и прочие факторы.

Сегодня в связи с тем, что молекулярно-генетические анализы становятся более доступными, есть возможности для построения многокомпонентных скрининговых моделей прогнозирования ПЭ с включением генетических маркеров. К примеру, ассоциация генов NOS3 (VNTR (4b/a), T786C), АСЕ (I/D-полиморфизм) и AGT (235ТТ) с ПЭ выявлена у представительниц европеоидной расы и подтверждена данными метаанализов.

Преимущество генетического скрининга ПЭ заключается в возможности его проведения на этапе подготовки к беременности. Наличие связи между полиморфизмом генов плода с развитием ПЭ говорит об участии генотипа отца в патогенезе обсуждаемой патологии. Это создает предпосылки для разработки алгоритмов прегравидарного обследования обоих партнеров на предмет наличия генетической предрасположенности к ПЭ.

Разработка схем профилактики, применимых в первом триместре беременности, может помочь значимо снизить частоту ПЭ, а значит, и предупредить ее последствия у матери и ребенка. Кроме того, генетический скрининг может стать основой формирования единого национального регистра пациенток с высоким риском развития как ПЭ, так и заболеваний сердечно-сосудистой системы.

Полная версия статьи «Роль полиморфизмов генов-регуляторов артериального давления в патогенезе преэклампсии» (авторы: Ганеева А.В., Габидуллина Р.И., Капелюшник П.Л., Дмитриева Д.Д.) в сетевом издании «Женское здоровье и репродукция» (№ 3 (58), 2023) доступна по ссылке.

КОММЕНТАРИИ 0
Авторизуйтесь, чтобы оставить комментарий