Снижение овариального резерва у женщин: что мы знаем о факторах риска?

18.03.2025

Специальности

#женское здоровье

В современном мире основные приоритеты у женщин изменились. Ими все чаще становятся получение высшего образования, карьерный рост, достижение финансовой независимости и общественного статуса, что неминуемо приводит к отсроченному деторождению: средний возраст первородящих матерей в последние годы увеличился и в настоящее время составляет 29–30 лет, а первые признаки угасания репродуктивной функции могут наблюдаться уже в возрасте 27–28 лет. В связи с этим крайне важным становится сохранение овариального резерва женщины, который является показателем, определяющим фертильность и общее состояние репродуктивной функции до возраста наступления желанной беременности.

В Российской Федерации в 2024 году впервые была утверждена программа диспансеризации женщин и мужчин репродуктивного возраста, одной из целей которой является информирование женщин об оптимальном периоде для беременности и рождения ребенка – от 18 до 35 лет (см. Письмо Минздрава России № 17-6/И/2-6434 от 08.04.2024) Достижение поставленной цели возможно только при регулярной оценке и переоценке репродуктивных планов женщин с задействованием резерва профилактических осмотров обучающихся.

Изучение методов оценки овариального резерва у женщин молодого фертильного возраста в состоянии репродуктивного выбора, обоснование применения лабораторных и инструментальных исследований является актуальным в связи с высокой медико-социальной значимостью работ, связанных с репродуктивным здоровьем населения.

В период с 2018 по 2023 гг. в Перми на базе подразделений ФГБОУ ВО ПГМУ им. академика Е.А. Вагнера Минздрава России (кафедры акушерства и гинекологии № 1, консультативно-диагностической поликлиники) было проведено исследование, в котором участвовали студентки Пермского государственного медицинского университета, средних специальных учебных заведений, а также работающие девушки, обратившиеся в поликлинику в рамках проведения профилактического осмотра (n = 181). Критериями включения в исследование служили возраст 18–25 лет и согласие пациентки на участие в исследовании.

Ученые определяли индекс массы тела (ИМТ), проводили анализ уровня физической активности (по Опроснику двигательной активности ОДА23+, сформированному Д.М. Ароновым и соавт. в 2013 году), оценку антимюллерова гормона (АМГ) методом хемилюминесцентного иммуноанализа на микрочастицах.

Подсчет количества антральных фолликулов (КАФ) выполнялся методом ультразвукового исследования органов малого таза по стандартной методике на 3–5-й дни менструального цикла. Использовали ультрасонографические критерии поликистозных яичников в соответствии с клиническими рекомендациями Минздрава России «Синдром поликистозных яичников» от 2021 года. За снижение овариального резерва принимали значения, установленные Болонскими критериями Европейского общества репродукции и эмбриологии человека и приказом Минздрава России № 803н от 31.07.2020: АМГ < 1,2 нг/мл и КАФ < 5.

Перечень факторов риска снижения овариального резерва, составленный на основании различных литературных источников:

генетические аномалии (дефекты X-хромосомы, мутации ряда генов);
семейный анамнез преждевременной недостаточности яичников (ПНЯ);
раннее менархе;
курение;
дефицит массы тела;
аутоиммунные заболевания;
химиотерапевтическое лечение;
метаболические нарушения (галактоземия, вызванная недостатком галактозо-1-фосфат уридилтрансферазы, гипотиреоз, сахарный диабет);
операции на органах малого таза;
вирусные агенты (СПИД, туберкулез, малярия, ветряная оспа, шигеллез, перенесенные в пубертатном периоде эпидемический паротит, краснуха);
идиопатическая ПНЯ.

На основании вышеперечисленных факторов был составлен опросник.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ФАКТОРОВ РИСКА СНИЖЕНИЯ ОВАРИАЛЬНОГО РЕЗЕРВА

В свете оценки овариального резерва проблемным на сегодня остается отсутствие единых стандартов интерпретации показателей АМГ. В исследовании у 2,2% девушек уровень АМГ был ниже 1,2 нг/мл, что считается низким и может быть расценено как предиктор развития ПНЯ. У 18,2% обследованных показатель АМГ превышал референсный лабораторный порог (12 г/мл), что может считаться признаком СПЯ.

Взаимосвязь питания, курения и физической активности с показателями овариального резерва, по данным литературы, неоднозначна. Предполагается, что у женщин с нормальным весом питание, курение и физическая активность не оказывают влияния на уровни КАФ и АМГ. Однако при избыточном весе/ожирении показатель АМГ снижается, что может быть связано с уменьшением функциональной активности яичников, в результате это приводит к увеличению сывороточной концентрации тестостерона, конверсии избыточного количества андрогенов в эстрогены в периферической жировой ткани, развитию гиперэстрогении и, как следствие, задержке секреции гонадотропных гормонов, непосредственно влияющих на функцию яичников.

В этой связи модификация образа жизни, а именно регулярные физические нагрузки, нормализация ИМТ, может способствовать улучшению функции яичников и нормализации уровня АМГ. Было установлено, что уровень АМГ статистически значимо ниже у пациенток с высоким ИМТ.

Злоупотребление алкоголем – один из наиболее важных факторов риска в снижении функции яичников. Осуществленный исследователями корреляционный анализ взаимосвязи потребления алкоголя и АМГ показал обратную связь слабой тесноты. При увеличении потребления алкоголя на 1 г/сут следует ожидать уменьшение АМГ на 0,1 нг/мл. Было также выявлено, что уровень АМГ у курящих был ниже, чем у некурящих.

В детском возрасте факторами риска снижения овариального резерва являются краснуха и паротит, диспансерная группа «длительно и часто болеющих», в дальнейшем – курение, употребление токсических веществ, профессиональные вредности, резекция яичника, гипотиреоз, эндометриоз яичников, миома матки, хронический рецидивирующий сальпингоофорит, химиотерапевтическое лечение. Уровень АМГ снижается после операций, проведенных на яичниках, в частности лечения эндометриомы. У пациенток с эндометриозом яичника КАФ в пораженном яичнике снижено вне зависимости от наличия оперативного вмешательства.

В исследовании факторы риска снижения овариального резерва были выявлены у 39,7% девушек раннего репродуктивного возраста. В этой группе пациенток у 26,7% отмечен уровень АМГ ниже 1 нг/мл. Наиболее часто встречалось сочетание контролируемого и предотвратимого факторов (гипотиреоз + курение – у 16,7% пациенток).

Представленные результаты позволяют предложить проведение опроса женщин молодого репродуктивного возраста (до 30 лет) на предмет выявления факторов риска снижения овариального резерва в рамках программы диспансеризации женщин с целью оценки репродуктивного здоровья, а также обозначить необходимость дальнейшего изучения АМГ как маркера для скрининговой оценки репродуктивного здоровья женщин.

С полной версией статьи «Оценка овариального резерва женщин раннего репродуктивного возраста» (авторы: Метелева Т.А., Олина А.А. // Женское здоровье и репродукция, 2024, № 3 (64) DOI: 10.31550/2712-8598-2024-3-2-ZhZiR) можно ознакомиться на сайте

Также по этой теме читайте: