Менопауза – не просто прекращение менструаций, а начало нового этапа жизни. Ежегодно в России более 1 млн женщин вступают в менопаузу в возрасте 49–51 года. При этом климактерический синдром – комплекс вазомоторных, психоэмоциональных и опорно-двигательных нарушений на фоне дефицита эстрогенов – существенно снижает качество жизни. Менопаузальная гормональная терапия (МГТ) остается золотым стандартом, однако для части пациенток она противопоказана или неприемлема. Именно в таких случаях особую ценность приобретают альтернативные подходы. Один из наиболее перспективных – фитоэстрогены. Обзор, опубликованный в журнале «Доктор.Ру», систематизирует данные о дозировках и терапевтических эффектах фитоэстрогенов. Данный материал содержит основные положения статьи, с оригинальной версией можно ознакомиться на сайте.

АЛЬТЕРНАТИВА МГТ

Российские женщины сталкиваются с климактерическим синдромом средней и тяжелой степени гораздо чаще, чем считалось ранее. Около 75% женщин в возрасте 45–55 лет жалуются на приливы, нарушения сна в перименопаузе встречаются у 39–47%, а в постменопаузе – у 35–60%. Остеопороз выявляется у 34% женщин старше 50 лет, остеопения – у 43%. Симптомы вульвовагинальной атрофии или генитоуринарного менопаузального синдрома отмечают до 80% пациенток в постменопаузе.

МГТ – наиболее эффективный и патогенетически обоснованный метод коррекции климактерических расстройств. Для женщин с менопаузой после 45 лет это терапия первой линии, особенно при приливах, неврологических симптомах и снижении либидо. Однако МГТ имеет абсолютные и относительные противопоказания (рак молочной железы и эндометрия, кровотечения неясного генеза, эндометриоз, мигрень). Часть женщин отказывается от гормонотерапии добровольно. Именно в этих ситуациях на первый план выходят альтернативные методы, максимально эффективные при назначении в период менопаузального перехода.

ФИТОЭСТРОГЕНЫ

Эстрогены реализуют свои эффекты через два типа эстрогеновых рецепторов (ЭР) – альфа и бета. ЭР распределены в тканях неравномерно и часто действуют противоположно:

• ЭР-α преобладают в матке, молочных железах, гипоталамусе и печени и опосредуют пролиферативные эффекты;

• ЭР-β представлены в яичниках, костной ткани, сосудах, головном мозге и легких и часто подавляют избыточную пролиферацию. 

Дисбаланс в работе этих рецепторов ассоциирован с эстроген-зависимыми опухолями, остеопорозом и сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Изофлавоны сои (генистеин, глицитеин, дайдзеин) имеют большее сродство к ЭР-β, что обеспечивает их антипролиферативный эффект. Однако клиническая эффективность ограничена: лишь у 30% женщин европеоидной расы имеются специальные кишечные бактерии, которые необходимы для метаболизма изофлавонов сои. Без этих бактерий гормонозаместительное действие соевых изофлавонов не проявляется в полной мере. Более того, в тканях с высокой экспрессией ЭР-α изофлавоны могут стимулировать пролиферацию, что потенциально опасно у женщин с гормон-чувствительными опухолями.

Производные стильбена, к которым относится транс-ресвератрол, принципиально отличаются от изофлавонов: они способны воздействовать на оба типа ЭР. Это обеспечивает полный спектр эстрогеноподобного влияния, что особенно важно для коррекции климактерических расстройств.

Ресвератрол существует в двух изомерных формах, но именно транс-форма обладает выраженной биологической активностью и химической стабильностью. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 12-дневный курс приема эквиола и ресвератрола показал значимое уменьшение жалоб на сухость слизистой влагалища (на 85,7%), кардиалгию (на 78,8%) и снижение либидо (на 73,3%). К 12-й неделе отмечено уменьшение тревожности, повышение интереса к окружающему и готовности к социальной активности, а также значимое улучшение качества сна.

ПРОБЛЕМА БИОДОСТУПНОСТИ

Ключевое ограничение пероральных форм ресвератрола – крайне низкая биодоступность (менее 1%). Молекула плохо растворима, нестабильна и быстро метаболизируется в печени путем глюкуронизации и сульфатирования. Кроме того, ресвератрол зависит от метаболизма в кишечнике и циркадных ритмов. Это существенно ограничивает терапевтическую эффективность таблетированных форм.

Рациональный путь решения – сублингвальная доставка. Слизистая подъязычной области богата капиллярами, что обеспечивает быстрое поступление препарата в системный кровоток (пиковая концентрация достигается за 5–15 минут) и позволяет избежать первичного прохождения через печень. Разработаны инновационный сублингвальный спрей и таблетки для рассасывания на основе транс-ресвератрола, в том числе в комбинации с витаминами D3 и Е. Клинические исследования подтвердили эффективность сублингвальной формы при приливах – изолированно и в дополнение к МГТ.

МУЛЬТИТАРГЕТНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Модулирующее влияние ресвератрола реализуется через несколько механизмов.

1. Вазопротекторный: усиление синтеза оксида азота, повышение концентрации липопротеинов высокой плотности, снижение выработки эндотелина, антиатеросклеротическое и антиагрегантное действие. Это снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний.

2. Уменьшение экспрессии транскрипционного фактора NF-κB через активацию сиртуинов: антивозрастное действие ресвератрола опосредовано белком Sirt1 и снижением окислительного стресса. Сиртуины оказывают защитное действие при заболеваниях, ассоциированных со старением, и предполагается, что повышение их активности способно влиять на продолжительность жизни.

3. Снижение экспрессии генов липогенеза и уменьшение инсулинорезистентности: ресвератрол способствует снижению уровней липидов в крови и печени, что имеет терапевтическое значение при метаболических нарушениях.

Отдельного внимания заслуживает влияние на мозговой кровоток. Молекула структурно похожа на 17β-эстрадиол, поэтому действует на ЭР-α и ЭР-β, экспрессирующиеся на эндотелии гиппокампа и фронтальных отделах коры. Таким образом ресвератрол оптимизирует мозговой кровоток и модулирует когнитивные функции. В исследовании RESHAW с участием 146 женщин 45–85 лет транс-ресвератрол (75 мг перорально) оказал благоприятное действие на общую когнитивную производительность (увеличение на 33% по сравнению с плацебо, p = 0,005).

ВЛИЯНИЕ НА КОСТНУЮ ТКАНЬ И ОНКОПРОТЕКЦИЯ

Данные о влиянии фитоэстрогенов на минеральную плотность костной ткани (МПКТ) неоднозначны. Однако 24-месячное исследование у женщин с остеопенией показало прогрессивное увеличение МПКТ шейки бедренной кости за 12 месяцев при ежедневном приеме генистеина с кальцием и витамином D. В австралийском лонгитюдном исследовании у женщин старше 60 лет МПКТ шейки бедренной кости уменьшилась на 0,34% после 12 месяцев приема ресвератрола (против 1% в группе плацебо), что свидетельствует о замедлении костной потери.

Антипролиферативное действие транс-ресвератрола подтверждено в исследованиях на клетках карциномы молочной железы. Химиопрофилактические свойства обусловлены апоптотическими и антиангиогенными эффектами, остановкой клеточного цикла и ингибированием киназ. В двойном слепом рандомизированном исследовании у женщин с повышенным риском рака молочной железы выявлены независимые от ЭР антипролиферативные эффекты. Есть данные о протективном воздействии ресвератрола на ткани молочной железы у женщин группы высокого риска.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ВЫВОДЫ

1. Альтернативная терапия необходима при противопоказаниях к МГТ или отказе женщины от назначенного лечения. Климактерический синдром легкой и средней тяжести у таких пациенток – показание к назначению фитоэстрогенов.

2. Транс-ресвератрол превосходит изофлавоны сои по предсказуемости эффекта. Он воздействует на оба типа эстрогеновых рецепторов, тогда как эффективность изофлавонов зависит от состава кишечной микробиоты и расовых особенностей метаболизма.

3. Сублингвальная форма – оптимальный путь доставки. Она обеспечивает быстрое поступление в системный кровоток, минуя печеночный метаболизм, что критически важно для молекул с низкой биодоступностью.

4. Мультитаргетность – ключевое преимущество. Помимо коррекции вазомоторных и психоэмоциональных симптомов, транс-ресвератрол оказывает вазопротекторное, метаболическое, когнитивное, костно-протекторное и антипролиферативное действие, что позволяет говорить о геропротекторном потенциале.

АВТОРЫ: Марченкова Л.А., Котенко Н.В., Карева Е.Н.
ИСТОЧНИК: Доктор.Ру, 2025, 24 (5)

КОММЕНТАРИИ 0

Авторизуйтесь, чтобы оставить комментарий

Авторизоваться