Имеющиеся к настоящему времени данные свидетельствуют о существенной эффективности тактики подготовки эндометрия с помощью гормональных средств для реализации программ ВРТ. Индивидуализированный подбор доз препаратов прогестерона является перспективным направлением для поддержки лютеиновой фазы при проведении программ ВРТ.

Гормональные средства (эстрогены, прогестерон или прогестагены) используются с целью подготовки эндометрия при переносе размороженных эмбрионов (криопротоколы), в программах ВРТ с донорскими ооцитами (подготовка эндометрия реципиентки), а также в программах суррогатного материнства (подготовка эндометрия суррогатной матери).

Пролиферативные изменения эндометрия достигаются с помощью эстрогенов. При этом можно выбрать одни из сопоставимых по эффективности путей введения эстрогенных препаратов — пероральный, трансдермальный или трансвагинальный.

Если достигается желаемый результат, по данным мониторирования УЗИ (адекватное изменение толщины и структуры эндометрия), и пациентка привержена к проводимой терапии, то выбор препарата можно считать оптимальным.

Длительность эстрогенной подготовки эндометрия, как правило, составляет около 2 недель. По данным ряда исследований, частота наступления беременности при подготовке эндометрия реципиентки с помощью эстрогенов и прогестерона в протоколах с донорскими ооцитами была оптимальной при применении эстрогенов от 12 до 19 дней.

Подобный выбор длительности эстрогенного прайминга частично обусловлен желанием приблизиться к физиологической длительности первой фазы овуляторного цикла.

Кроме этого, известно, что уменьшение длительности цикла ассоциировано с увеличением возраста женщины, и снижение шансов наступления беременности в этом случае связано скорее с возрастанием частоты анеуплоидии у эмбрионов. Все эти данные свидетельствуют о том, что сопоставление длительности артифициального протокола с использованием гормональных препаратов для подготовки эндометрия и естественного овуляторного цикла не является вполне корректным.

Экзогенные эстрогены в артифициальных циклах уже в течение 5–7 дней способны вызывать адекватную пролиферацию эндометрия, достаточную для «старта» прогестерона. Считается, что такая короткая подготовка существенно не влияет на частоту имплантации и клинической беременности. Тем не менее имеются сведения и о том, что подобное уменьшение длительности эстрогенного прайминга (< 11 дней) связано с риском ранней потери беременности. Предполагается, что кратковременная экспозиция эстрогенов не обеспечивает полноценные морфофункциональные изменения эндометрия, а приводит лишь к преимущественной стимуляции его поверхностного эпителия, что поддерживает лишь начальные процессы имплантации.

В статье рассматриваются вопросы:

• чем обусловлена необходимость длительного приема эстрогенов в протоколах подготовки эндометрия

• мониторинг артифициального цикла с помощью УЗИ

• назначение прогестерона или прогестагенов после эстрогенного прайминга с целью секреторной трансформации и децидуализации эндометрия, схемы назначения, преимущества в зависимости от пути введения

• данные научных исследований об уровне прогестерона, влияющего на секреторные гистологические изменения эндометрия

• коридор значений содержания прогестерона в крови, оптимальный для наступления беременности, выше и ниже которого эффективность лечебного цикла снижается

• есть ли преимущества применения сочетания препаратов прогестерона и эстрогенов в лютеиновую фазу?

• определение дня переноса эмбрионов как актуальная задача клинической практики.

Необходимость определения уровня прогестерона в течение лютеиновой фазы нуждается в дальнейшем обсуждении. Данные об информативности этого подхода неоднозначны. При такой оценке важно учитывать тип препарата (прогестерон или прогестаген), способ введения, дозы.

В последние годы появились данные о том, что содержание прогестерона в сыворотке крови может обладать прогностическим значением в отношении эффективности не только протокола ЭКО с переносом эмбрионов, но также при реализации программ подготовки эндометрия в криопротоколах.

Назначение эстрогенов (вернее, продолжение их приема) совместно с прогестероном в лютеиновую фазу цикла имитирует физиологические условия продукции желтым телом обоих стероидов. Опыт некоторых авторов свидетельствует о том, что в большинстве случаев после эстрогенного прайминга назначение только препаратов прогестерона (без эстрогенов) не нарушает секреторные преобразования эндометрия. Предполагается, что в этот период количество эстрадиола может быть небольшим. Это достигается в том числе эндогенной конверсией части прогестерона в эстрадиол.

Определение дня переноса эмбрионов также является актуальной задачей клинической практики. В естественном менструальном цикле имплантация происходит приблизительно через 7 дней после овуляции. При этом содержание в сыворотке крови прогестерона начинает возрастать еще в позднюю фолликулярную фазу цикла перед пиком концентрации ЛГ (за 2–3 дня до него).

Однако уровень прогестерона во время овуляции невысок и находится в пределах 1 нг/мл, что ниже порога секреторной трансформации эндометрия. Поэтому имплантация происходит в среднем только через 7–8 дней после экспозиции более высоких концентраций прогестерона.

Заключение

Имеющиеся к настоящему времени данные свидетельствуют о существенной эффективности тактики подготовки эндометрия с помощью гормональных средств для реализации программ ВРТ. Индивидуализированный подбор доз препаратов прогестерона является перспективным направлением для поддержки лютеиновой фазы при проведении программ ВРТ.

Полная версия статьи «Гормональные средства в стратегиях подготовки эндометрия в протоколах вспомогательных репродуктивных технологий», авторы: Коган И.Ю., Гзгзян А.М., Тапильская Н.И. // Женское здоровье и репродукция: сетевое издание. 2021. № 4 (51).

https://journalgynecology.ru/statyi/gormonalnye-sredstva-v-strategijah-podgotovki-jendometrija-v-protokolah-vspomogatelnyh-reproduktivnyh-tehnologij/?utm_source=gynecology_school&utm_medium=banner&utm_campaign=news

Читайте по теме:

1. «Патогенез имплантационной несостоятельности эндометрия при эндометриоз-ассоциированном бесплодии» (авторы: Михалева Л.М., Оразов М.Р., Волкова С.В., Хамошина М.Б., Хованская Т.Н., Шустова В.Б. // Доктор.Ру, 2021, 20(6), С. 57–61. DOI: 10.31550/1727-2378-2021-20-6-57-61) доступна https://journaldoctor.ru/catalog/akusherstvo/patogenez-implantatsionnoy-nesostoyatelnosti-endometriya-pri-endometrioz-assotsiirovannom-besplodii/?utm_source=gynecology_school&utm_medium=banner&utm_campaign=new

2. «Сочетанная форма инфильтративного эндометриоза и бесплодие: тактика ведения в программе ВРТ. Клинический случай», авторы: Тришкин А.Г., Зотова О.А., Ющенко М.А. Женское здоровье и репродукция. 2024. № 4 (65). https://journalgynecology.ru/statyi/sochetannaya-forma-infiltrativnogo-endometrioza-i-besplodie-taktika-vedeniya-v-programme-vrt-klinicheskij-sluchaj/?utm_source=gynecology_school&utm_medium=banner&utm_campaign=news

3. «Оценка транскриптома эндометрия при повторных неудачах имплантации в программах вспомогательных репродуктивных технологий» авторы: Богданова Н.О., Лапина Е.Н., Коган И.Ю. // Женское здоровье и репродукция. 2023. № 1 (56). https://journalgynecology.ru/statyi/ocenka-transkriptoma-jendometrija-pri-povtornyh-neudachah-implantacii-v-programmah-vspomogatelnyh-reproduktivnyh-tehnologij/?utm_source=gynecology_school&utm_medium=banner&utm_campaign=news

4. «Медико-социальные факторы риска развития хронического эндометрита, связанного с бесплодием», авторы: Смирнова Д.В., Герасимов А.М., Кулида Л.В., Малышкина А.И., Вертелецкая Т.В // Женское здоровье и репродукция. 2022. № 3 (54). https://journalgynecology.ru/statyi/mediko-socialnye-faktory-riska-razvitija-hronicheskogo-jendometrita-svjazannogo-s-besplodiem/?utm_source=gynecology_school&utm_medium=banner&utm_campaign=news

КОММЕНТАРИИ 0

Авторизуйтесь, чтобы оставить комментарий

Авторизоваться