Перспективные неинвазивные биомаркеры для выявления цервикальной интраэпителиальной неоплазии высокой степени

19.02.2025

Специальности

#онкология #женское здоровье

Рак шейки матки (РШМ) – распространенная проблема общественного здравоохранения во всем мире. Более 95% случаев РШМ связаны с вирусом папилломы человека (ВПЧ) высокого онкогенного риска. Стратегии скрининга и диагностики РШМ варьируются в разных странах. Хотя наиболее распространенным методом скрининга является цитологическое тестирование, существуют и альтернативы. Матричные рибонуклеиновые кислоты белков E6 и E7 (мРНК E6 и E7) можно считать перспективными неинвазивными биомаркерами для тестирования цервикальной интраэпителиальной неоплазии высокой степени (2 или выше, CIN 2+): они позволяют эффективно распознавать ВПЧ-инфекцию и оценивать изменения в шейке матки.

ИССЛЕДОВАНИЕ БИОМАРКЕРОВ ПОРАЖЕНИЙ ШЕЙКИ МАТКИ

В специализированной больнице Felege Hiwot Comprehensive на северо-западе Эфиопии с 1 марта 2019 года по 30 октября 2021 года проводилось исследование, цель которого – оценить диагностическую эффективность теста на мРНК E6 и E7 для выявления CIN 2+ среди эфиопских женщин с гинекологическими проблемами.

Для проведения исследования методом последовательного отбора были собраны образцы пораженных тканей шейки матки (пункционные биопсии для гистопатологических исследований и мазки) женщин, обращавшихся в указанный период с признаками и симптомами, указывающими на аномальные поражения шейки матки.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Среди 355 участников (средний возраст – 46,4 лет) распространенность ВПЧ составила 53% (188 пациенток).
Из 335 участников с проведенным гистологическим исследованием шейки матки у 140 (41,8%) был диагностирован РШМ.
CIN 2+ (включая CIN 2, CIN 3 и РШМ) были обнаружены у 164 участников (49%).
У 127 участников (35,8%) был положительный результат на ВПЧ-16, ВПЧ-18 и ВПЧ-45 в результате тестирования на мРНК E6 и E7.
Частота положительности теста на ДНК ВПЧ для этих трех генотипов ВПЧ составила 42% (149).
Частота положительных результатов теста на мРНК росла по мере увеличения степени поражения шейки матки: при CIN 1 – 5% (2 из 40); при CIN 2 – 25% (3 из 12); при CIN 3 – 50% (6 из 12); при РШМ – 70,1% (94 из 134).
Чувствительность и специфичность теста на мРНК для обнаружения CIN 2+ составили 65,2% и 90% соответственно.
Чувствительность теста на ДНК ВПЧ была выше и составила 84,8%, но его специфичность была ниже и составила 74,1%.
Чувствительность, специфичность, положительная прогностическая ценность и отрицательная прогностическая ценность теста на мРНК для выявления CIN 2+ среди случаев с положительным результатом теста на ДНК ВПЧ составили: 92,7%, 47%, 85,6% и 65,2% соответственно.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Частота положительных результатов теста на мРНК E6 и E7, увеличивающаяся по мере роста степени поражения шейки матки, означает, что наличие транскриптов мРНК E6 и E7 важно в процессе прогрессирования заболеваний шейки матки. Исследование подтверждает гипотезу о том, что мРНК E6 и E7 – потенциальные биомаркеры у женщин с повышенным риском развития РШМ, поскольку тест связан с тяжестью поражений шейки матки по сравнению с тестом на ДНК ВПЧ. Большинство ВПЧ-инфекций могут элиминироваться самостоятельно через несколько лет. Только активно инфицированные клетки с ВПЧ продуцируют мРНК E6 и E7, и эта экспрессия увеличивается по мере развития и прогрессирования CIN.

Среди случаев с положительным результатом теста на мРНК генотип ВПЧ-16 наиболее преобладал в экспрессии мРНК в различных гистопатологических стадиях, за ним следуют ВПЧ-18 и ВПЧ-45.

Высокая специфичность теста на мРНК частично объясняется тем, что тест нацелен только на три генотипа ВПЧ. Однако исследования в этой области утверждают, что тест мРНК имеет достаточную степень специфичности для обнаружения CIN 2+.

Результаты проведенного исследования показывают, что тест на мРНК может улучшить диагностику заболеваний шейки матки и способствовать снижению числа необязательных проведений кольпоскопии и биопсии, а также рисков чрезмерного лечения и неблагоприятных психологических последствий для женщин.

С оригинальным источником на английском языке можно ознакомиться на сайте