Современный взгляд на патогенез преэклампсии: новые биомаркеры

06.02.2025

Специальности

#акушерство-гинекология

Несмотря на непрекращающийся поиск достоверных предикторов и внедрение четких диагностических критериев преэклампсии (ПЭ), существуют трудности идентификации данного состояния, что обусловлено многообразием его проявлений. Одним из тезисов, наиболее полно раскрывающих патогенез ПЭ, является формирование материнской дислипидемии с последующим поражением эндотелия, приводящим к гипертензии. С самого момента зачатия и на протяжении всей беременности материнский организм претерпевает глубокие метаболические изменения: повышаются уровни эстрогена и прогестерона, увеличивается выработка инсулина, изменяется соотношение различных фракций липидов.

Ряд исследований показал, что различные изменения липидного обмена в первом триместре могут быть связаны с осложнениями беременности: отклонения в большую сторону уровней ЛПНП, триглицеридов, общего холестерина могут свидетельствовать о риске преждевременных родов; повышенные значения уровня триглицеридов в первом триместре связывают с риском формирования ПЭ. Стала известна роль аполипопротеинов в патофизиологии ПЭ, в связи с этим рассмотрено их значение в качестве биомаркеров.

ИССЛЕДОВАНИЕ ГЕНОВ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА У ЖЕНЩИН С ПРЕЭКЛАМПСИЕЙ

На базе Уральского научно-исследовательского института охраны материнства и младенчества Минздрава России (ФГБУ «НИИ ОММ» Минздрава России, г. Екатеринбург) было проведено проспективное когортное сравнительное исследование, цель которого – изучить роль полиморфизма генов липидного обмена и изменения липидтранспортной системы крови у пациенток с умеренной и тяжелой преэклампсией (ПЭ).

В ходе исследования были проанализированы результаты клинико-анамнестического и лабораторного обследования 130 пациенток с высоким риском формирования ПЭ по данным комплекса пренатальной диагностики первого триместра. Пациентки были разделены на три группы: с реализованной тяжелой ПЭ (I группа, n = 53, в сроке беременности от 23 до 38 недель), с реализованной умеренной ПЭ (II группа, n = 45, в сроке беременности 28–40 недель) и без ПЭ (группа сравнения, или III группа, n = 32, в сроке беременности 28–40 недель).

В рамках клинического обследования проведен сбор соматического и акушерско-гинекологического анамнеза, исследовано течение текущей беременности. Биохимический анализ крови осуществлялся при поступлении пациенток в стационар и включал изучение показателей липидного спектра (холестерин, триглицериды, липопротеины высокой, низкой и очень низкой плотности), общего билирубина, мочевины, креатинина, аполипопротеинов (АроА, АроВ). Генотипирование образцов проведено методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с использованием комплектов реагентов и протокола для определения генетических полиморфизмов.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Согласно полученным данным, наиболее информативными показателями дислипидемии у беременных, ассоциированными с риском развития ПЭ, следует считать:

повышенный уровень липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП);
коэффициент атерогенности более 3,5;
индекс ApoB/ApoA более 0,9.

ЛПОНП, являющиеся одной из наиболее атерогенных фракций липопротеинов, стабилизируются преимущественно АроВ- и АроЕ-белками, что может быть детерминировано генетически.

Наличие аллеля T полиморфного локуса ApoE rs429358 в гомо- или гетерозиготном состоянии в генотипе увеличивает шанс формирования ПЭ, а генотип СС полиморфизма ApoE rs429358, наоборот, обладает протективным эффектом в отношении развития этой патологии. Протективный эффект имеет также генотип АА полиморфизма rs708272 гена CETP (G>A), а носительство в генотипе хотя бы одного вариантного аллеля G этого локуса, наоборот, увеличивает риск формирования ПЭ.

Полная версия статьи «Молекулярно-генетические детерминанты нарушений липидного обмена в патогенезе преэклампсии» (авторы: Башмакова Н.В., Денисов А.А., Третьякова Т.Б., Пестряева Л.А., Семёнов А.Ю. // Доктор.Ру, 2024;23(8), С. 32–40. DOI: 10.31550/1727-2378-2024-23-8-32-40) доступна на сайте