Осложнения беременности и угроза здоровью плода: о чем может рассказать уровень вкмтДНК

19.03.2026

Специальности

#исследования #генетика #беременность

Внеклеточная ДНК (вкДНК), циркулирующая в крови беременных женщин, представляет значительный научный и клинический интерес как источник информации о состоянии здоровья плода и риске акушерских осложнений.

Наиболее эффективным методом анализа вкДНК является полногеномное высокопроизводительное секвенирование. Этот подход, известный как полногеномный неинвазивный пренатальный тест (НИПТ), сейчас применяется преимущественно для скрининга хромосомных нарушений у плода.

Пул вкДНК в плазме крови – это смесь фрагментов фетальной и материнской геномной ДНК, а также митохондриальной ДНК (мтДНК). В российских и зарубежных исследованиях показано, что данных полногеномного секвенирования, получаемых в рамках НИПТ, для анализа достаточно внеклеточной митохондриальной ДНК (вкмтДНК), включая поиск нуклеотидных вариантов, определение гаплогрупп и оценку уровня ее содержания. Продемонстировано, что показатель вкмтДНК может служить маркером контроля качества биологических образцов:

1. Снижение уровня вкмтДНК в цельной крови в первом триместре ассоциировано с повышенным риском развития преэклампсии (ПЭ). При этом наиболее низкие концентрации характерны для ранних форм ПЭ, что указывает на потенциальную прогностическую ценность динамического мониторинга данного показателя.

2. У женщин с последующей манифестацией гестационного сахарного диабета (ГСД) на 24-й неделе уровень вкмтДНК повышен уже на 20-й неделе;

3. Повышенные концентрации вкмтДНК зафиксированы в крови пациенток с синдромом задержки развития плода (СЗРП).

Из этого следует, что вкмтДНК может быть перспективным биомаркером для досимптомного скрининга осложнений беременности.

Потенциальным источником вкмтДНК при беременности является плацента, отличающаяся высоким уровнем метаболизма. При развитии патологических состояний, таких как ПЭ, СЗРП и преждевременные роды (ПР), в плацентарной ткани возникают окислительный стресс и ишемия, что провоцирует гибель клеток трофобласта и высвобождение фрагментов вкДНК в материнский кровоток. Избыточная вкмтДНК может распознаваться иммунной системой как чужеродная, инициируя каскад провоспалительных реакций, усугубляющих эндотелиальную дисфункцию, системное воспаление, тем самым способствуя прогрессированию перечисленных осложнений беременности. Как правило, для оценки уровня вкмтДНК используется метод полимеразной цепной реакции в реальном времени.

ИССЛЕДОВАНИЕ СВЯЗИ УРОВНЯ ДНК С ОСЛОЖНЕНИЯМИ БЕРЕМЕННОСТИ

На базе ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта» (Санкт-Петербург) с 2019 по 2024 г. проводилось исследование, цель которого – оценка уровня вкмтДНК на основе данных полногеномного секвенирования, получаемых в ходе рутинного НИПТ, и изучение его ассоциации с последующим развитием распространенных осложнений беременности.

Материал и методы. В исследование были включены 408 женщин с одноплодной беременностью из группы низкого риска по результатам НИПТ:

основная группа – 145 пациенток с различными патологиями беременности;
контрольная группа – 263 женщины, у которых беременность протекала без осложнений.

Количественный анализ вкмтДНК проводили на основе данных полногеномного секвенирования, полученных в рамках НИПТ, с применением оригинального запатентованного протокола.

До проведения НИПТ были собраны следующе сведения об участницах:

клинико-анамнестические данные, включая возраст, антропометрические данные (рост, масса тела);
срок и способ наступления беременности.

После родоразрешения были изучены данные об исходах беременности. Во всех случаях получено фенотипическое подтверждение отсутствия хромосомных аномалий у новорожденных.

Образцы венозной крови для НИПТ собирали в пробирки с этилендиаминтетрауксусной кислотой, при возможности хранения не более 4 часов, либо в пробирки с консервантом.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Медиана уровня вкмтДНК в плазме крови беременных составила 0,57 (0,37–0,93) × 10–2%. Установлено статистически значимое увеличение содержания вкмтДНК у пациенток, у которых в дальнейшем при беременности развился СЗРП, по сравнению с группой контроля. В то же время не выявлено значимых различий в уровнях вкмтДНК при таких осложнениях гестации, как преэклампсия, гестационный сахарный диабет и преждевременные роды.

ВЫВОДЫ

Научная ценность исследования заключается в углублении знаний о патогенетических механизмах акушерских патологий. Практическая значимость состоит в потенциальной возможности интеграции оценки уровня вкмтДНК в НИПТ, что позволит трансформировать его из узконаправленного скринингового теста в комплексную платформу для мониторинга здоровья матери и плода.

Результаты исследования свидетельствуют о специфической ассоциации между повышенным содержанием вкмтДНК в плазме крови и развитием СЗРП, что позволяет рассматривать данный показатель в качестве перспективного биомаркера для раннего выявления этого осложнения беременности. Определение уровня вкмтДНК может быть интегрировано в НИПТ без необходимости проведения дополнительных процедур для пациенток и увеличения нагрузки на медицинский и лабораторный персонал.

Полная версия статьи «Новые возможности НИПТ: внеклеточная митохондриальная ДНК как маркер риска осложнений беременности» (авторы: Вашукова Е.С., Тарасенко О.А., Мальцева А.Р., Пачулия О.В., Беспалова О.Н., Глотов А.С. // Женское здоровье и репродукци., 2026, № 1 (70), доступна на сайте

Читайте по теме:

1. «Возможности применения анализа внеклеточной ДНК в ранней диагностике патологий беременности» (авторы: Тарасенко О.А., Вашукова Е.С., Мальцева А.Р., Моршнева А.В., Беспалова О.Н., Глотов А.С. // Женское здоровье и репродукция, 2026, № 1 (70):

«В настоящее время НИПС является надежным методом неинвазивной диагностики хромосомных аномалий. Несмотря на то, что в нашем исследовании не установлено прямой связи ФФ с конкретными осложнениями, будущее пренатальной диагностики связано с созданием комплексных неинвазивных тестов, которые по одному образцу крови матери позволят не только оценить кариотип плода, но и спрогнозировать риск развития акушерских осложнений (преэклампсии, задержки роста плода, преждевременных родов) на доклинической стадии»

2. «Профиль малых некодирующих РНК в фолликулярной жидкости как предиктор оплодотворения и качества развивающихся in vitro эмбрионов человека» (авторы: Беспалов Н.А., Илларионов Р.А., Комарова Е.М., Тапильская Н.И., Глотов А.С // Женское здоровье и репродукция, 2026, № 1 (70):

«Профиль микроРНК в фолликулярной жидкости отражает молекулярное состояние ооцита и эмбриона и обладает значительным потенциалом как неинвазивный маркер качества оплодотворения и развития эмбрионов»

3. «Низкая фетальная фракция внеклеточной ДНК при проведении неинвазивного пренатального ДНК-скрининга: возможные причины, клиническое значение и тактические решения» (авторы: Кудрявцева Е.В., Ковалёв В.В., Баранов И.И., Канивец И.В., Киевская Ю.К., Коростелёв С.А. // Доктор.Ру, 2020, 19(8):

«В последние годы ряд профессиональных сообществ опубликовали свои рекомендации по использованию НИПС с целью детекции основных хромосомных анеуплоидий у плода. Подобные рекомендации в 2016 году были разработаны и в России под руководством Сухих Г.Т., Трофимова Д.Ю., Баркова И.Ю. и соавт., они одобрены Российским обществом акушеров-гинекологов. Ряд исследований демонстрирует высокую чувствительность и специфичность НИПС в отношении основных трисомий у плода (трисомии 13, 18 и 21 хромосом) и его бо́льшую эффективность по сравнению со стандартным комбинированным скринингом I триместра <…> Цель исследования: провести сравнение частоты хромосомных аномалий у плодов при первичном и повторном неинвазивном пренатальном ДНК-скрининге в связи с низким уровнем фетальной фракции или низким качеством внеклеточной эмбриональной ДНК…»