- 245
- 0
Влияние COVID-19 на женскую репродуктивную систему: доказанное и дискутабельное
На вопрос, какое влияние окажет пандемия, вызванная SARS-CoV-2, на репродуктивное здоровье женщин, пока нет однозначного ответа. Пандемия COVID-19 и связанные с ней ограничительные меры по предотвращению распространения инфекции затронули все сферы жизни, приводя к возрастанию психологического напряжения. Как известно, психологический стресс может привести к нарушениям менструального цикла, аменорее и ановуляции, а также способствует снижению роста и развития фолликулов и апоптозу ооцитов.
В ходе анонимного социального опроса, проведенного в социальных сетях среди женщин репродуктивного возраста, ученые из Ирландии оценили изменение менструального цикла, психологического здоровья и образа жизни до и во время пандемии.
Респонденты отметили:
1. Появление симптомов нарушения психологического состояния (снижение настроения, стресс, нарушение сна и др.), большинство ассоциировали эти изменения с трудностью доступа к медицинской помощи и стрессом на работе – 84% опрошенных;
2. Изменение образа жизни (стали тратить больше времени на работу, ухудшилось качество питания, увеличилось употребление алкогольных напитков);
3. Прибавку в весе, несмотря на увеличение еженедельной физической нагрузки;
4. Изменения в менструальном цикле (46%) и другие симптомы нарушения репродуктивного здоровья (17% сообщили о пропущенных менструациях, а у 21% женщин, у которых до пандемии периодически пропускались менструальные циклы, частота пропусков увеличилась); у 53% опрошенных симптомы предменструального синдрома были более выражены, а 45% сообщили о снижении либидо.
На базе больницы Тунзе (Китай) был проведен ретроспективный анализ изменений менструального цикла и концентрации половых гормонов среди женщин репродуктивного возраста с подтвержденным диагнозом COVID-19. Участниц разделили на группы с тяжелой и легкой формами заболевания. Анализ длительности менструального цикла и объема менструации проводили у женщин только с полным менструальным анамнезом. В результате:
1. У 20% обследованных отмечено снижение объема менструаций, у 24% – удлинение менструального цикла (более 37 дней), у 7% нарушения менструального цикла возникли во время заболевания COVID-19, независимо от степени тяжести.
2. Спустя 2 месяца после выздоровления участниц опросили по телефону и выяснили, что 99% и 88% вернулись к исходным показателям длительности менструального цикла и менструального объема соответственно, что свидетельствует о переходящем характере изменений.
3. Во время болезни статистически значимых гормональных изменений – концентрации тестостерона, эстрадиола, прогестерона, фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ), антимюллерова гормона (АМГ) – не выявлено.
4. У некоторых женщин концентрации ЛГ и ФСГ были аномально высокими, что свидетельствует о возможном нарушении функции яичников. Оценка уровня гормонов после выздоровления не проводилась.
О влиянии COVID-19 на эндометрий
Для имплантации и развития эмбриона ключевую роль играет состояние эндометрия. Важность белка АПФ2 в физиологии эндометрия была продемонстрирована учеными из Вашингтонского университета. По результатам иммуногистохимического исследования и вестерн-иммуноблотинга установлено, что АПФ2 и ТСП2 экспрессируются как в стромальных, так и в эпителиальных клетках эндометрия, причем содержание АПФ2 увеличивается в 2 раза от пролиферативной к секреторной фазе с тенденцией к преобладанию в стромальных клетках, особенно во время децидуализации.
Ученые провели трансфецирование малыми интерферирующими РНК (миРНК), нацеленными на матричную РНК (мРНК) АПФ2 стромальных клеток эндометрия in vitro, чтобы выяснить роль АПФ2 в процессах децидуализации эндометрия человека. В ответ на снижение концентрации АПФ2 стромальные клетки переставали децидуализироватся, о чем свидетельствовало отсутствие изменения морфологии и низкий уровень пролактина и белка 1, связывающего инсулиноподобный фактор роста, которые являются маркерами децидуализации. Дальнейшее исследование на мышах показало, что содержание АПФ2 в эндометрии увеличивается на ранних сроках беременности и связано с повышением концентрации прогестерона. Следовательно, потенциально SARS-CoV-2, взаимодействуя с рАПФ2, может нарушать процессы децидуализации, подвергая беременных и планирующих беременность женщин повышенному риску самопроизвольных абортов.
О других результатах исследований – в полной версии статьи (см. ниже)
ВЫВОДЫ
На основании проанализированных в статье исследований сложно сделать однозначное заключение – можно лишь высказать следующие предположения:
1. Вероятно, стресс, вызванный ограничительными мерами, трудностями с доступностью медицинской помощи, влияет на овариально-менструальный цикл.
2. Рецептор АПФ2 имеет гонадотропин-зависимую экспрессию в тканях яичников и эндометрия и, видимо, принимает участие в процессах овуляции и децидуализации. Следовательно, если SARS-CoV-2 сможет проникать в эти органы, то вышеописанные процессы, играющие ключевую роль в оплодотворении, дальнейшей имплантации и развитии эмбриона, будут нарушаться.
3. У госпитализированных женщин с подтвержденным диагнозом COVID-19 по данным лабораторных тестов наблюдались снижение объема менструации, удлинение и наращение менструального цикла, снижение овариального резерва. Изменения в менструальном цикле, скорее всего, временные. Нельзя сказать то же об уровне гормонов, в связи с тем, что их дальнейший контроль у реконвалесцентных женщин не проводился.
4. В некоторых работах, направленных на изучение экспрессии генов эндометрия человека, кодирующих белки, необходимые для проникновения вируса в клетку, обнаружены низкая экспрессия генов классического механизма и высокая – альтернативного, который пока недостаточно изучен. Следовательно, потенциальное инфицирование более вероятно альтернативным путем. Однако нельзя исключить возможность инфицирования по классическому пути, т.к. исследований в присутствии вируса не проводилось. Значит, инфицирование через рАПФ2 потенциально может нарушить процессы имплантации эмбриона, поскольку доказано участие этого рецептора в процессах децидуализации, а его содержание увеличивается в средней секреторной фазе цикла и на ранних сроках беременности.
5. Исследований, оценивающих потенциальное влияние SARS-CoV-2 на маточные трубы, пока не проводилось, поэтому не исключен риск внематочной беременности и трубного бесплодия в случае их инфицирования.
Необходимо дальнейшее изучение влияния SARS-CoV-2 на репродуктивное здоровье женщин с учетом тенденции к снижению их фертильности.
Полная версия статьи «Влияние SARS-CoV-2 на репродуктивную систему женщин» (авторы: Калиберденко В.Б., Шадчнева Н.А., Прокофьева К.С. // Женское здоровье и репродукция: сетевое издание, 2022, № 2 (53) доступна на сайте
