Аденосквамозный рак шейки матки: ученые выяснили, что железистые и плоскоклеточные компоненты происходят из одной клетки

09.06.2026

Специальности

#исследования #онкология

Рак шейки матки в пределах одной опухоли может сочетать в себе два гистологических типа – железистый и плоскоклеточный. Долгое время считалось, что разные подтипы происходят из разных клеток-предшественниц. Однако новое исследование опровергает эту гипотезу. Бельгийские и французские ученые доказали, что оба компонента аденосквамозной карциномы имеют единое клональное происхождение, а их разделение происходит на самых ранних стадиях канцерогенеза.

Аденосквамозные карциномы шейки матки – редкие, но уникальные модели для изучения внутриопухолевой гетерогенности. Они составляют 1–10% всех опухолей шейки матки и возникают на фоне инфицирования ВПЧ высокого онкогенного риска. Это обеспечивает единый этиологический фон для обоих гистологических типов. Исследователи отобрали 12 случаев первичных аденосквамозных карцином ранних стадий, у которых были четко разделены железистая (аденокарцинома, АК) и плоскоклеточная (плоскоклеточный рак, ПР) компоненты.

С помощью микродиссекции исследователи выделили АК и ПР из каждого образца и провели три типа анализа.

1. Вирусологический (захват и секвенирование ВПЧ)

У всех пациенток был выявлен один генотип ВПЧ высокого онкогенного риска. Причем внутриопухолевые варианты вируса, статус инфекции и места интеграции вирусной ДНК в геном человека оказались идентичными в железистом и плоскоклеточном компонентах. В 11 из 12 случаев последовательности вирусных геномов совпадали на 100%, в одном – на 99,99% (различие в одной субклональной замене). В 9 из 12 случаев с интеграцией вируса участки встраивания и их ориентация также совпадали.

2. Полноэкзомное секвенирование

Анализ выявил общие соматические изменения (вариации числа копий, однонуклеотидные замены, инделы) между АК и ПР в одной опухоли. Авторы обнаружили 122 хромосомные области с амплификациями или делециями, и в половине случаев совпадали границы этих регионов. Также найдены 531 общая однонуклеотидная замена и 11 общих инделов. Спектры мутационных сигнатур были высоко схожи между компонентами.

3. Анализ драйверных генов

Анализ не выявил специфических мутаций, характерных только для АК или только для ПР. Общие для обоих компонентов сигнальные пути были одинаково представлены в обеих гистологиях. Это означает, что разделение на два типа не определяется каким-то специфическим набором генетических повреждений.

Таким образом, железистый и плоскоклеточный компоненты происходят из одной и той же инициирующей клетки, которая первоначально была инфицирована ВПЧ и получила первые драйверные изменения. На самых ранних этапах канцерогенеза происходит дивергенция – клетки начинают дифференцироваться по двум разным путям (железистому и плоскоклеточному), после чего эволюционируют независимо, накапливая собственные мутации. Это объясняет, почему общих мутаций мало, но вирусные «отпечатки» и некоторые ключевые хромосомные перестройки совпадают.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ВЫВОДЫ

Аденосквамозный рак шейки матки – не слияние двух самостоятельных опухолей, а единый процесс с ранним разветвлением. Это имеет значение для понимания агрессивности и прогноза.

Обнаружение идентичных мест интеграции ВПЧ в обоих компонентах подтверждает, что тестирование на ВПЧ и типирование остаются универсальными инструментами независимо от гистологического типа.

Ранняя клональная дивергенция может объяснять феномены резистентности к терапии: если разные клоны несут разные мутации, ответ на лечение может быть гетерогенным.

Исследование также показывает, что даже при интегрированной форме ВПЧ (обычно ассоциированной с более высоким уровнем нестабильности генома) единое происхождение сохраняется, а интеграция вируса может происходить на самых ранних этапах, до разделения на гистологические типы.

Однако исследование выполнено на образцах, фиксированных формалином, что может вносить артефакты. Остается открытым вопрос, какая именно клетка-предшественница дает начало аденосквамозному раку. Также не ясно, как именно происходит выбор пути дифференцировки. Тем не менее, работа предоставляет убедительные доказательства в пользу модели «единый клон – ранняя дивергенция», что меняет представление о происхождении смешанных опухолей.

Оригинальную версию статьи читайте на сайте